Город Семилуки расположен на правом берегу реки Дон. Его начало положил возникший в 1894 году железнодорожный разъезд, названный по близлежащему селу. Возникновение поселения связано со строительством в 1926-1931 годах огнеупорного завода.
В 1929 году поселок при заводе преобразован в рабочий поселок Семилуки.
С 04 июля 1942 по 26 января 1943 года он был оккупирован немецко-фашистскими войсками.
В конце августа 1943 года возобновил работу огнеупорный завод.
18 ноября 1954 года поселок Семилуки преобразован в город.
В 1963 году здесь построен завод бытовой химии.
В 1974 году открыт механико-керамический техникум.
В 1975 году на северной окраине Семилук установлен памятник воинам, погибшим в годы Великой Отечественной войны.